在2023年的新药批准中，在神经领域的小分子新药有三款，分别是由Sage Therapeutics开发的GABA-A受体正性变构调节剂 Zuranolone（Zurzuvae），用于治疗产后抑郁；由BMS（FABRE-KRAMER）开发的选择性5-HT-1A受体激动剂 Gepirone (Exxua)，用于治疗重度抑郁症；和由BMS（Pfizer）开发的CGRP受体激动剂 **Zavegepant（Zavzpret）。**其中，Zavegepant是制药巨头辉瑞暨 Rimegepant 之后又一个偏头痛管线的小分子CGRP拮抗剂。

针对降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）或其受体的新型药物，经过愈发多的研究和认可证实，能够改善全球大量成年人口的偏头痛状况。在这个市场中，尽管在化学结构上没有先惯性，小分子CGRP受体拮抗剂，被统称为“吉泮 -gepants”。虽然辉瑞尚未在年报或季度报中披露 Zavegepant 的药物销售营收情况，但作为当前第一个也是唯一一个鼻腔喷雾剂，Zavegepant 在整个 CGRP 靶向药物市场备受关注。

偏头痛

偏头痛一直是医疗领域的一大挑战。尤其在大多数国家，高达 15% 的成年人口就常受困扰，其中女性的发病率更高。偏头痛病人经常会遭受剧烈头痛、畏光、畏噪和神经系统紊乱等困扰，进一步会因为无法工作而造成更大的社会经济负担，因此，有效而又具针对性的治疗手段存在着莫大的需求。

当下，CGRP相关的治疗疗法是偏头痛治疗靶点的一个热点。从以往对头痛这一个疾病的忽视和忍耐，到现今专注于应用特异性治疗手段来解决三叉神经血管系统的问题，CGRP相关的治疗手段经历了从最初的注射剂预防（单克隆抗体）、到治疗（口服片剂），再到速效的转变（崩解剂和如今的口腔喷雾剂）。

单克隆抗体

在2018年，有3个针对CGRP的单克隆抗体被批准上市：

● Erenumab（AMG-344，注射剂，用于偏头痛的预防）

● Fremanezumab（注射剂，用于偏头痛的预防）

● Galcanezumab（注射剂，用于偏头痛的预防和丛集性头痛的治疗）

到了2020年，又一款靶向CGRP的单克隆抗体药物Eptinezumab被批准上市，同样也是一个用于预防性治疗的注射剂。

小分子药物

● Ubrogepant，由Allergan开发的第一个口服CGRP片剂，于2019年上市

● Rimegepant，是一个口服崩解剂（辉瑞），于2020年上市

● Atogepant，由AbbVie开发的口服片剂，于2021年上市

● Zavegepant，辉瑞的鼻腔喷雾剂，于2023年上市

Zavegepant —— 辉瑞在偏头痛的又一个突破

辉瑞在 2022 年底收购 Biohaven，不仅获得了大热的 Nurtec ODT/Vydura（Rimegepant），而且还得到了一套全面的以 CGRP 为研发重点的项目，这为辉瑞在偏头痛预防和积极治疗方面取得新的进展埋下伏笔。

2023 年 3 月，FDA批准通过了辉瑞Zavegepant的上市申请，用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，这让 Zavegepant 成为了第一个，并且是目前唯一一个鼻腔喷雾给药形式的 CGRP 拮抗剂。并且，辉瑞正在考虑将 Zavegepant 应用于口服领域，以预防慢性偏头痛，从而更丰富其 gepants 系列产品线。

Zavegepant 的市场走向: CGRP新剂型的仿制切入？

虽然辉瑞尚未在季度报或年报中披露由Zavegepant产品上市销售带来的利润，但通过其 gepant 同类药物的销售情况，我们可以对其市场前景进行推测。这些口服CGRP药物凭凭借其便捷的给药方式，已经在市场中站稳了脚跟，而且Rimegepant在 2023 年的收入已高达 9.28 亿美元。下面的表格和图表展示了靶向CGRP的药物（小分子和单抗）为各自公司带来的营收。

Zavegepant 以其独特的鼻喷雾剂型和辉瑞强大的市场推动力，有望在这个正在迅速扩张的市场中让自己站稳脚跟。再加上临床后期新的偏头痛预防应用，如果按 CGRP 针对药物的收入趋势进行推测，可以预见 Zavegepant 会助力辉瑞继续创造类似甚至更高额的营收，甚至可能成为偏头痛治疗的中坚力量。

参考文献

Al-Hassany, L. et al. Future targets for migraine treatment beyond CGRP. J Headache Pain 24, 76 (2023).

Edvinsson, L. Role of CGRP in Migraine. in Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Mechanisms (eds. Brain, S. D. & Geppetti, P.) vol. 255 121–130 (Springer International Publishing, Cham, 2019).

Cann, R. O. et al. Selection of an Enantioselective Process for the Preparation of a CGRP Receptor Inhibitor. Org. Process Res. Dev. 16, 1953–1966 (2012).